Enyo Pharma是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发治疗肝脏疾病的创新药物.近日,该公司宣布已成功完成实验性FXR激动剂EYP001治疗慢性乙型肝炎（CHBV,乙肝）的Ib期临床研究.该公司已计划在2019年第一季度启动EYP001治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和乙肝的2个II期临床研究.
该研究是一项多中心 随机 双盲 安慰剂对照Ib期研究,在乙肝患者中开展,旨在评估EYP001每日一次口服治疗4周的安全性和耐受性.研究在波兰 荷兰 泰国 澳大利亚的30-40岁不同种族的男性和女性乙肝患者中开展,探讨了EYP001单独治疗（A部分）以及与聚乙二醇干扰素Peg-IFNα2a联合用药（B部分）.
在研究的乙肝患者群体中,最常见的治疗期间发生的不良事件（TEAE）为胃肠道失调.这些TEAE是短暂的,程度为轻度至重度.在所有EYP001每日一次（QD）剂量组中,只有10%的患者出现轻度自限性瘙痒,没有观察到LDL-C水平升高.没有观察到脱靶效应,没有发生严重不良反应或严重的意料之外的严重不良反应.这与目前处于临床开发中的其他FXR激动剂（如obeticholic acid）所观察到的形成鲜明对比,并且也支持了使用EYP001治疗NASH.
在横跨不同的研究组,EYP001单药或组合疗法治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性乙肝患者在多个乙肝参数表现出一致的抗病毒作用,包括：HBV病毒载量 HBV RNA HBcrAg HBsAg.
ENYO公司首席执行官Jacky Vonderscher表示,我们对这项重要的剂量范围研究的结果非常满意,这些结果支持了EYP001进入乙肝II期临床开发,同时也支持了我们的最初假设,即FXR是维持乙肝病毒（HBV）感染慢性华的一个重要宿主因子,我们的EYP001组合疗法可能有助于治愈许多患者的这种疾病.这种强烈的靶标参与 LDL-C缺乏参与 瘙痒的缺乏,也使EYP001在治疗NASH的竞赛中处于很好的位置.我们将继续加速推进这种创新药物的临床开发.
EYP001是一种口服生物可利用的第2代非胆汁酸FXR激动剂,可干扰核受体FXR与HBx的相互作用,HBx是乙肝病毒复制所必需的蛋白质.目前乙肝治疗是终生的,并且只是控制病毒复制而并不能治愈.EYP001以cccDNA病毒库为目标,与目前的乙肝护理标准相比,具有完全治愈疾病的潜力.
乙肝是一种慢性病毒性疾病,需要长期治疗,Vemlidy的上市,提供了一种安全性大幅改善的治疗方案,将促进乙肝患者的长期护理.据估计,在全球范围内,有多达3.5-4亿乙肝患者,该病可导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因.中国是乙肝大国,据保守估计,全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者,约占全球乙肝携带者总数的1/3,而且我国乙肝发病率还在持续上升.
目前,吉利德开发的乙肝药物Vemlidy正在接受中国药品监督管理局（CNDA）的审查,有可能会在2018年底之前获得批准.Vemlidy是吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF）的升级版.在临床试验中,TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时具有更好的安全性,可改善肾功能和骨骼安全参数.
